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【航天心学术】阿司匹林真的会引起“哮喘”吗？

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最近有位患者咨询，他患有支气管哮喘，一直控制良好，能否服用阿司匹林治疗冠心病，他十分担心会患上“阿司匹林哮喘”。希望通过本文向大家介绍一下“阿司匹林哮喘”。

阿司匹林作为抗血小板聚集的一线药物，目前广泛应用于心内科及神经内科患者，用于预防心肌梗死、降低一过性脑缺血及脑卒中、稳定型和不稳定型心绞痛的发作风险，用于预防人工心脏瓣膜术、动静脉瘘术、经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)、冠状动脉旁路移植术(CABG)、颈动脉内膜剥离术和其他手术后的血栓形成。

1902年首次报道了1例对阿司匹林敏感的哮喘患者。1968年，Samter和Beers在文献中描述了一种由哮喘、阿司匹林敏感和鼻息肉构成的三联征[1]，称为Samter三联征。后来发现其他同类药物也可以导致哮喘、鼻-鼻窦炎和鼻息肉加重。目前将这类疾病统称为阿司匹林加重性呼吸系统疾病(aspirin-exacerbated respiratory disease, AERD)，也称为非甾体类抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drug, NSAID)加重性呼吸系统疾病(NSAID-exacerbated respiratory disease, NERD)，涵盖了哮喘、慢性鼻-鼻窦炎(chronic rhinosinusitis, CRS)伴鼻息肉，以及摄入阿司匹林[即乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid, ASA)]和其他环氧合酶(cyclooxygenase, COX)-1抑制性NSAID后出现的急性上、下呼吸道反应。

患病率

哮喘患者的AERD患病率约为7%。重度哮喘患者的AERD患病率升高至2倍，约为14%。鼻息肉病或CRS患者中AERD患病率分别约为10%和9%。

机制

目前尚不完全清楚AERD的病理生理机制。可能的机制为花生四烯酸(arachidonic acid, AA)代谢失调，尤其是伴有白三烯过度生成时。NSAID的主要作用是抑制COX[亦称前列腺素(prostaglandin, PG)合酶]，从而阻碍AA最终转化为前列腺素、前列环素和血栓素，并使白三烯(leukotriene, LT)生成增加。COX-1抑制剂(阻断PGE2生成)使白三烯的过度生成进一步加剧。此外，AERD患者对下调性脂肪酸产物(如脂氧素)的加工可能已减少。这些异常共同导致促炎介质与抗炎介质的失衡。

临床表现

AERD患者通常存在慢性哮喘和鼻-鼻窦炎，摄入阿司匹林或其他NSAID后会出现上、下呼吸道症状急性发作。AERD患者对NSAID的急性反应通常开始于摄入NSAID后30分钟至3小时，其消退可能较为缓慢 [2]。症状呈剂量依赖性，即小剂量NSAID可能引起极轻微的症状(如单纯鼻充血)，而较大剂量可能诱发需要插管的严重支气管痉挛。典型的反应包括以下表现：鼻和眼部症状包括鼻充血/鼻塞、眶周水肿和/或结膜充血，这些症状常常是该反应的首发表现。哮喘的症状包括哮鸣音、呼吸困难、咳嗽和胸闷。

治疗

AERD的治疗包括根据指南对患者的哮喘和CRS进行治疗。患者必须避免使用所有COX-1抑制性NSAID，特定患者可在阿司匹林脱敏治疗后每日应用NSAID治疗。

小结

阿司匹林加重性呼吸系统疾病(AERD)也称为非甾体类抗炎药(NSAID)加重性呼吸系统疾病(NERD)，是指具有哮喘、慢性鼻-鼻窦炎(CRS)伴鼻息肉的患者在摄入阿司匹林或其他NSAID后出现急性上、下呼吸道症状。5%-20%的哮喘患者存在AERD。对NSAID的反应通常开始于摄入后30分钟至3小时，表现为哮喘突然加重和鼻充血，有时还伴有其他症状。AERD患者需要根据指南对哮喘进行治疗，并对CRS伴鼻息肉病进行内科和外科治疗。AERD患者应避免使用所有抑制COX-1的NSAID。因病情需要服用阿司匹林的患者可进行阿司匹林脱敏。阿司匹林脱敏通常由具有相关专业技术的变态反应专科医生或肺病专科医生进行，且脱敏场所应配备有应对阿司匹林脱敏可能导致的各种反应的设施。

参考文献

1.Samter M, Beers RF Jr. Intolerance to aspirin. Clinical studies and consideration of its pathogenesis. Ann Intern Med 1968; 68:975.

2.Hope AP, Woessner KA, Simon RA, Stevenson DD. Rational approach to aspirin dosing during oral challenges and desensitization of patients with aspirin-exacerbated respiratory disease. J Allergy Clin Immunol 2009; 123:406.